Estudios Pre-Clínicos

1.1.- Effets du FR-91 sur les cellules immunes d’individus sains et de patients avec le lymphome non hodgkinien.

Résultat: L’augmentation importante des lymphocytes CD3 chez les deux groupes étudiés suggère un possible emploi du FR-91 chez les patients présentant une altération de la fonction du système immune. En outre, l’augmentation de la production des cytokines, IL-2, IL-6, IL-12 et Il-α, peut être l’un des mécanismes sous-jacents par lesquels le FR-91 contrôle la prolifération cellulaire.
Signé: V.R.M. Lombardi, E. Martínez, R. Chacón, I. Etcheverría, R. Cacabelos.
Centre d’Investigation: Ebiotec, División de Biotecnología, La Coruña, Spain.
Date: July, 2008

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1.2.- Effets cytotoxiques induits par FR-91 sur les lignes de cellules tumorales humaines.

Résultat: L’emploi de l’extrait FR-91 contribue à l’induction de l’apoptose sur plusieurs lignes cellulaires humaines. FR-91 pourrait s’avérer un composant chimiothérapeutique utile pour les patients atteints de différents types de tumeurs.
Signé: V.R.M. Lombardi, E. Martínez, R. Chacón, I. Etcheverría, R. Cacabelos.
Centre d’Investigation: Ebiotec, División de Biotecnología, La Coruña, Spain.
Date: October, 2008

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2.1.- Détermination de la toxicité aiguë par voie endoveineuse sur les souris de laboratoire (Test d’Innocuité).

Durée: 14 jours.
Résultat: FR-91 possède une DL50 supérieure à 5 000 mg/kg. Les animaux n’ont présenté aucune altération. Évolution normale. Il n’y a aucune toxicité.
Signé: F. Palau, J. Zapatero, M. Lázaro.
Centre d’Investigation: Centro de Investigación y Desarrollo Aplicado, S.A.L. Centro Industrial Santiga. Santa Perpetua de Mogoda. Barcelona. Spain.
Date: August, 1989

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2.2.- Études de Toxicité aux doses répétées. Voie intramusculaire.

Résultat: FR-91 ne produit aucun changement important dans les niveaux analysés par rapport au groupe de contrôle.
Signé: Sicilia JM, Fuente Ramírez L, Villanueva Río, A, Benítez MJ.
Centre d’Investigation: Interlab. Madrid. Spain.
Date: September, 1991

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2.3.- Étude de Toxicité aiguë par voie intramusculaire.

Résultat: FR-91 ne présente aucun effet toxique.
Signé: J.M. Sicilia Socías, L. De la Fuente Ramírez, A. Villanueva Río.
Centre d’Investigation: Interlab. Madrid. Spain.
Date: August, 1991

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2.4.- Étude de Toxicité aux doses répétées sur les souris de laboratoire .Voie intramusculaire.

Résultat: FR-91 n’a présenté aucune toxicité, quel que soit le niveau de la dose.
Signé: M.J. Benítez de Huelva, L. De la Fuente, M. Malmierca, N. De la Rashe, P. Azpeitia.
Centre d’Investigation: Interlab. Madrid. Spain.
Date: December, 1991

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2.5.- Étude d’hypersensibilité retardée chez les cobayes. GPMT (Guinea pig maximization test).

Résultat: FR-91 ne provoque pas d’hypersensibilité.
Signé: M.J. Benítez de Huelva, M. Malmierca, P. Azpeitio.
Centre d’Investigation: Interlab. Madrid. Spain.
Date: December, 1992

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3.1.- Étude de réversion mutagène. Salmonella Typhimurium. HIS.

Résultat: L’échantillon ne provoque pas de mutation. Il n’est pas mutagène.
Signé: J.M. Sicilia Socías, L. De la Fuente Ramírez, A. Villanueva Río.
Centre d’Investigation: Interlab. Madrid. Spain.
Date: August, 1991

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3.2.- Test de transformation cellulaire (néoplasie) dans les cultures cellulaires eucaryotes (BHK-21 C13).

Résultat: FR-91 ne présente pas de caractère transformant. Il n’est pas toxique.
Signé: J.M. Sicilia, L. De la Fuente Ramírez, A. Villanueva Río.
Centre d’Investigation: Interlab. Madrid. Spain.
Date: 1991

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3.3.- Altérations chromosomiques : Test d’induction de recombinaison. Sacaromyces cerevisae. D7.

Résultat: FR-91 ne provoque pas la recombinaison mitotique anormale.
Signé: J.M. Sicilia Socías, L. De la Fuente Ramírez, A. Villanueva Río.
Centre d’Investigation: Interlab. Madrid. Spain.
Date: August, 1991

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4.1.- Étude Activité immunostimulante in vitro.

Résultat: 1.- Effet sur la réponse immunitaire T-dépendante : FR-91 est efficace sur le système immunitaire in vitro lié à de nombreux types de lymphocytes. 2.- Activation de cellules B in vitro : Absence d’effet de la substance sur les Cellules B. 3.- Blastogenèse de cellules T : FR-91 augmente intensément l’immunité. En résumé : FR-91 a des effets sur la prolifération et l’activation des cellules T, mais n’a aucun effet sur les cellules B.
Centre d’Investigation: Hanil Pharmaceutical Ind. Co. LTD, Central Research Institute, Biotechnology Institute of Kist. (Korea Institute of Science and Technology ). Seúl. Corea.
Date: 1995

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4.2.- Activité Antitumorale. Carcinoma de Lewis Lung sur la souris de laboratoire B6D2F1.

Résultat: On observe des inhibitions dans les métastases pulmonaires.
Signé: N. Basi, M.A. Arañó, M.I. Zapatero.
Centre d’Investigation: Centro de Investigación y Desarrollo Aplicado, S.A.L. Centro Industrial Santiga. Santa Perpetua de Mogoda. Barcelona. Spain
Date: July, 1993

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4.3.- Étude de croissance de synoviocytes dans les cultures cellulaires. (Neutral Red Uptake).

Résultat: On observe une importante croissance cellulaire de synoviocytes.
Signé: E. García John, P. Azpeitia Gamazo.
Centre d’Investigation: Interlab. Madrid. Spain.
Date: April, 1993

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4.4.- Activité Chondroprotectrice. Ostéo-arthrite expérimentale chez le cobaye provoqué chirurgicalement.

Résultat: Évaluation de l’activité chondroprotectrice du principe actif : les animaux traités avec le FR-91 ont montré des niveaux d’affectation par ostéo-arthrite inférieurs à ceux du groupe de contrôle.
Signé: N. Basi, M.A. Arañó, M.I. Zapatero, R. Mollá.
Centre d’Investigation: Centro de Investigación y Desarrollo Aplicado, S.A.L. Centro Industrial Santiga. Santa Perpetua de Mogoda. Barcelona. Spain.
Date: July, 1993

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5.1.- Administration par voie orale et intramusculaire en doses répétées sur les souris de laboratoire.

Résultat: Aucune altération, signes cliniques ou changements du comportement n’ont été détectés.
Signé: M.J. Benítez de Huelva, P. Azpeitia.
Centre d’Investigation: Interlab. Madrid. Spain.
Date: January, 1996

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5.2.- Établissement de la dose maximum tolérée sur un chien de la race Beagle.

Résultat: L’administration de la substance en une dose de 3 ml/kg n’a provoqué aucune altération toxique.
Signé: J. Zapatero, A. Casadesús, A.J. Alumá.
Centre d’Investigation: Centro de Investigación y Desarrollo Aplicado, S.A.L. Centro Industrial Santiga. Santa Perpetua de Mogoda. Barcelona. Spain.
Date: October, 1991

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5.3.- Étude de Toxicité sur les doses répétées administrées aux souris de laboratoire. Voie intramusculaire.

Résultat: FR-91 n’a pas présenté de toxicité quel que soit le niveau de la dose.
Signé: M.J. Benítez de Huelva, L. De la Fuente, M. Malmierca, N. De la Rashe, P. Azpeitia.
Centre d’Investigation: Interlab. Madrid. Spain.
Date: December, 1991

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